Vùng Trời Tử Thần thuộc thể loại phiêu lưu, sinh tồn. Câu chuyện xoay quanh cặp tình nhân trẻ tuổi trong chuyến hành trình sinh tồn “trên không” đầy kịch tính và khắc nghiệt. Bộ phim theo chân Sara và Jackson, do bị trễ chuyến bay tham dự lễ cưới của một người bạn được tổ chức tại hòn đảo ngoài khơi, cả hai đã quyết định đi nhờ một chuyến bay địa phương do ông chú Wyman cầm lái.

Sau cơn nhồi máu cơ tim đột ngột, phi công duy nhất của chiếc máy bay chở Sarah và Jackson đã đột ngột qua đời. Cả hai bất ngờ rơi vào tình huống nguy hiểm khi máy bay bị mất kiểm soát và mất tín hiệu với đất liền.