Tội Phạm Nhân Bản 2049 tiếp nối câu chuyện trong Blade Runner (1982) của Ridley Scott. Phim bắt đầu với một Los Angeles năm 2049 khô cằn như một sa mạc chết chóc, K – một sĩ quan Blade Runner mới (do Ryan Rosling thủ vai) tìm gặp lại Deckard (Harrison Ford), người đã mất tích suốt 30 năm để điều tra về một bí ẩn đã bị giấu kín từ rất lâu, mà bí ẩn này có khả năng sẽ làm đảo lộn cuộc sống của loài người.

Phần 2 này được đạo diễn bởi Denis Villeneuve chứ không còn là Ridley Scott, Denis từng đạo diễn phim Prisoners rất thành công năm 2013. Ngoài 2 diễn viên nổi tiếng là Ryan Gosling và Harrison Ford, phim còn có sự tham gia của người đẹp Cuba Ana de Armas (Knock Knock), Mackenzie Davis, Lennie James (vai Morgan Jones trong series The Walking Dead), Edward James Olmos, Jared Leto và một số diễn viên khác.