Sếp Trùm - Like a Boss kể về đôi bạn thân Mia và Mel cùng nhau thực hiện và phát triển công ty mỹ phẫm mà bọn họ ước mơ từ lâu. Tuy nhiên, sự xuất hiện của dân chơi khét tiếng của ngành công nghiệp mỹ phẩm Claire Luna đã khiến cuộc sống của họ trở nên đảo lộn. Lúc đầu, công ty bọn họ, không quá lớn, nhưng vẫn ổn định. Thế nhưng, Luna đã đưa ra một đề nghị mua lại công ty với giá cô cùng hấp dẫn đã khiến cả hai đều có những ý kiến trái chiều. Mia thì đang căn nhắc kỹ lưỡng, còn Mel thì mong muốn nhanh chóng kiếm được tiền và có được cuộc sống sa hoa.