Phim Sát Thủ Chó Rừng xoay quay cuộc tầm nã tên sát thủ với biệt danh “Chó rừng” (Bruce Willis) của FBI. Hắn đã được một bố già mafia Nga thuê để giết một nhân vật cấp cao của chính phủ Mỹ. Tuy nhiên, chỉ thế giới ngầm có thể liên lạc được với nhân vật sát thủ khét tiếng này, còn phía cảnh sát cũng như tình báo đều không biết hắn là ai. Để chạy đua với thời gian, FBI phải tìm ra “Chó rừng” và manh mối duy nhất về hắn là Decla Mulqueen (Richard Gere), một tên khủng bố IRA hiện đang thụ án trong nhà giam…