Săn Quỷ 2 - Blade 2 khi mà sự xuất hiện của Rapper một sinh vật tàn ác có khả năng hút máu kinh hoàng và đe dọa đến tính mạng của toàn nhân loại, không chỉ vậy mà còn chính với những Ma cà rồng. Không lâu sau đó, mọi chuyện Rapper gây ra càng trở nên nghiêm trọng hơn với thế giới loài người và ma cà rồng. Vì thế buộc Blade phải cùng nhau hợp tác với những ma cà rồng mà anh vô cùng căm ghét, để có thể tiêu diệt được tên quái vật Rapper và ngăn chặn sự diệt vong của nhân loại và Ma cà rồng.