Săn Quỷ - Blade xoay quanh câu chuyện về người đàn ông Blade mang trong mình hai dòng máu, là nửa ma cà rồng, nửa người. Điều này đã khiến anh trở nên bất tử, vì thế anh đã ra thế giới bên ngoài và trả thù cho cái chết của người mẹ mình và cố gắng tìm cách thoát khỏi thế giới ma cà rồng. Thế nhưng, dòng máu của anh lại thu hút đến sự chú ý của những ma cà rồng có công nghệ hiện đại. Nếu tái hợp với dòng máu của anh sẽ tạo ra một con quỷ tàn ác và mạnh mẽ, có nguy cơ nhân loại bị xóa sổ hoàn toàn. Liệu Blade có thể trả thù cho mẹ của mình và có thể sống sót khỏi sự truy bắt?