Phù Thủy Tối Thượng - Doctor Strange xoay quanh câu chuyện về Dr. Stephen Strange là một trong những bác sĩ có kỹ năng phẩu thuật tài giỏi. Tuy nhiên, đôi bàn tay phẩu thuật của anh đã bị thương trong một vụ tai nạn kinh hoàng. Dù được cứu chữa hết sức nhưng vẫn không thể chữa lành, khiến anh từ bỏ phẫu thuật vĩnh viễn. Tuy nhiên, khi một ông lão đầy bí ẩn xuất hiện đã có thể chữa lành vết thương tay của anh, nhưng phải trả một cái giá đó là Phép Thuật.