Những Thiên Thần Của Charlie - Charlies Angels xoay quanh câu chuyện về cô nàng điệp viên Jane làm việc tại một công ty an ninh Townsend có quy mô trên toàn thế giới. Cô nhận được một nhiệm vụ là phải giải cứu Elena một kỹ sư phần mền đang nắm giữ trong tay thông tin quan trọng về một vũ khí hủy diệt toàn cầu, cô hiện bị bọn sát thủ truy sát. Sau khi Jane giải cứu Elena thành công và quay về lại trụ sở, đặc vụ Bosley sau khi nhìn thấy được Elena có tiềm năng làm đặc vụ nên đã ngỏ lời mời đồng thời gia nhập vào nhóm của Jane và Sabina cùng nhau ngăn chặn thứ vũ khí hủy diệt.