Nhọ gặp Hên - Gringo xoay quanh câu chuyện về anh chàng Harold Soyinka là một nhân viên quèn làm tại công ty chuyên sản xuất thuốc có tên là Weed Pill. Một hôm, Harold Soyinka đã nhận được lệnh từ cấp trên đó là đi đến Mexico để công tác. Tại dây, không may anh đã bị bắt cóc bởi những kẻ thù của công ty. Để có thể giải thoát được Harold, Richard chủ của công ty đã thuê một người là Mitch. Từ lúc này, cả hai cùng nhau trải qua vô số khó khăn và hài hước, để có thể giành lấy được mạng sống của mình.