Nhà Số 81 Kinh Thành 2 ở thành phố Bắc Kinh tại Trung Quốc người ta đồn rằng có tất cả 4 ngôi nhà bị ma ám nổi tiếng từ nhiều thập kỷ qua. Không ai dám đến gần những ngôi nhà đó, bởi mỗi ngôi nhà đều ẩn chứa một câu chuyện rùng rợn mà người ta khó có thể tưởng tượng nổi. Trong 4 ngôi nhà đó có một ngôi nhà số 81 ẩn chứa nhiều điều bí mật. Vì thế, các nhà làm phim quyết định lkhai thác bối cảnh này để tạo nên một bộ phim kinh dị chân thực nhất. Ngôi nhà số 81 có thể đã quen thuộc với khán giả qua bộ phim Nhà Số 81 Kinh Thành được sản xuất năm 2014, tuy nhiên với phần 2 này những câu chuyện xoay quanh ngôi nhà có thật trong truyền thuyết này sẽ được biên kịch khai thác 1 cách cụ thể.

Câu chuyện được xảy ra vào cuối thời Dân quốc, giữa thời chiến tranh loạn loạn, thiếu soái Trương Chất Sinh (Trương Trí Lâm đóng) bị ép phải cưới con gái của đại quân phiệt Kỷ Kim Thúy (Chung Hân Đồng đóng). Sau khi cưới cô vào nhà, Trương phủ liên tục xảy ra những câu chuyện kỳ quái, khiến mọi người trong phủ đều hoang mang. Ai cùng đi tìm câu trả lời cho những rắc rối xảy đến nhưng tất cả đều bí ẩn…