Người Khổng Lồ Xanh Phi Thường - The Incredible Hulk xoay quanh câu chuyện về Bruce Banner một nhà khoa học tài ba, sau khi có khả năng biến thành nửa người thường nửa người khổng lồ Hulk, anh đã sống ẩn trốn tại một khu rừng rậm ở Nam Mỹ và tìm cách điều trị bản thân quay lại như trước. Thế nhưng, quân đội mỹ vẫn không tha anh và truy lùng gắt gao, tất cả đều được dắt dẫn bởi tên tướng Ross và tên Emil Blonsk có tham vọng sở hữu sức mạnh của Hulk để có thể thực hiện một âm mưu tàn ác. Sau đó, Emil Blonsky đã thử nghiệm một loại thuốc biến thành quái vật nhưng hắn vẫn không thể quay trở lại người, do đó hắn cho rằng tất cả là lỗi của Bruce Banner nên bắt đầu cuộc hành trình truy sát anh. Liệu Hulk sẽ làm thế nào để có thể chiến đấu với kẻ thù hùng mạnh và tìm được thuốc giải của cho mình?