Khách Sạn Huyền Bí - Hotel Transylvania xoay quanh câu chuyện tại Hotel Transylvania một khu nghỉ dưỡng đầy sang trọng và sa hoa của Dracula, nơi đây dành cho các loài quái vật sinh sống cùng với gia đình mà không hề có con người nào được phép động vào. Vào ngày cuối tuần vô cùng đặc biệt, Dracula đã mời những người bạn thân nhất của mình tổ chức bữa tiệc sinh nhất thứ 118 của cô con gái Mavis yêu quý. Đối với Dracula, việc tổ chức và phục vụ những lũ quái vật này quá bình thường với anh ta, thế nhưng mọi chuyện lại thay đổi khi sự xuấ thiện của một anh chàng bình thường tình cờ đi vào khách sạn này.