Kẻ Báo Thù Cuối Cùng - Last Man Down lấy bối cảnh trong một thế giới bị hủy hoại bởi trận đại dịch đã phá hủy mọi thứ. Lúc này người đàn ông John Wood đã từ trốn lên một vùng hoang dã bắc âu ở ẩn, sau khi chứng kiến người vợ của mình bị sát hại. Nhiều năm sau, bỗng nhiên trước nhà anh lại xuất hiện người phụ nữ bị thương nặng là Maria Johnson. Hiện cô là một vật thí nghiệm và đàn bỏ trốn khỏi viện nghiên cứu. Lúc đầu, John vô cùng do dự khi giúp đỡ cô, nhưng sau đó phát hiện ra rằng người đàn ông theo dudoir cô ấy là Stone kẻ đã giết hại vợ anh.