Hướng Dẫn Săn Quái Vật - A Babysitters Guide To Monster Hunting xoay quanh câu chuyện về người phụ nữ trẻ tuổi Kelly Ferguson, cô đang chăm sóc cho một đứa trẻ vô gia cư, thế nhưng đứa trẻ lại bị đám quái vật bắt cóc. Vì thế, cô bắt đầu nổ lực làm mọi cách để tìm kiếm được tung tích của đứa trẻ, trong chuyến đi này cô đã gia nhập vào hội trông trẻ, tại đây những người đều có kinh nghiệm chăm sóc trẻ em từ khắp thế giới. Thế nhưng, đám quái vật ấy vô cùng khó đối phó, liệu Kelly và những người đồng đội mới quen biết sẽ làm thế nào để có thể giải cứu được những đứa trẻ đã bị bắt.