Cặp Đôi Gián Điệp – Central Intelligence xoay quanh câu chuyện về người đàn ông hồi còn nhỏ luôn bị các bạn bắt nạt vì thừa cân. Hiện tại, khi cuộc hội ngộ của những người bạn thời trung học, anh xuất hiện với thân hình cơ bắp đầy vạm vỡ. Tại buổi tiệc, anh gặp được người bạn Calvin Joyner là một kế toán thông minh và nhanh nhẹn, và Stone là một điệp viên CIA tài giỏi. Giờ đây, Stone cần sự giúp đỡ của Calvin để có thể sửa chwuxa vệ tinh do thám của Mỹ đã bị xâ phạm. Cả hai, từ bạn học trở thành đồng đội và trải qua nhiều cuộc đấu súng và cố ngắn ngăn chặn sự hỗn loạn trên toàn cầu.