Tập phim lần này bắt đầu sau khi lãnh đạo của cơ quan mật vụ MI6 – bà M – qua đời ở tập trước. Lần theo một mẩu tin nhắn M để lại, James Bond (Daniel Craig) đến Mexico, kịp thời phá vỡ một âm mưu đánh bom sân vận động lớn của thành phố. Trở về London (Anh), 007 phát hiện tổ chức của mình sắp bị giải thể, còn anh bị cho nghỉ việc tạm thời bởi hoạt động trái lệnh cấp trên. Vẫn bất tuân, James Bond đến Rome (Italy) lần theo một tổ chức tội phạm đa quốc gia. Nhờ tiến sĩ Madeleine Swann (Léa Seydoux) – con gái kẻ thù cũ, Bond đi tìm để đánh sập tổ chức khủng bố toàn cầu có tên SPECTRE.

Trong 48 giờ phiêu lưu truy tìm tổ chức tội phạm SPECTRE, James Bond rơi vào lưới tình với tiến sĩ xinh đẹp Madeline Swann. Hai người không chỉ tương tác đơn thuần như nhân chứng và người bảo vệ mà còn trải qua những giây phút lãng mạn. Vì yêu người đẹp, James Bond bất chấp hiểm nguy để cứu người phụ nữ đã thành một phần bản thân. Không chỉ vậy, anh thay đổi cả tư tưởng vì cô. Ngoài tuyến truyện lãng mạn, phim cũng hé lộ con người James Bond trong mối quan hệ với người anh nuôi hồi nhỏ.