Cuộc Giải Cứu Kỳ Cục kể về Eddie Mannix (Josh Brolin), người đóng vai trò đó trong tổ sản xuất bộ phim “bom tấn” về thời La Mã có sự tham gia của ngôi sao Baird Whitlock (George Clooney). Không may cho Baird Whitlock, khi ông bị một tổ chức bí mật có tên gọi The Future bắt cóc. Nhiệm vụ của Eddie Mannix là thu thập 100 ngàn USD để giải cứu Baird.

Bên cạnh câu chuyện chính về cuộc giải cứu kỳ cục trên, Hail, Caesar! còn có rất nhiều chi tiết liên quan tới hậu trường tại Hollywood trong thập niên 50. Bộ phim quy tụ các ngôi sao đình đám Hollywood hiện nay như Channing Tatum, Scarlette Johansson trong các vai phụ và các diễn viên cộng tác lâu năm với anh em nhà Coen như George Clooney, Josh Brolin, Frances McDormand…