Cruella dựa trên nhân vật trong bộ phim thương hiệu 101 Chú Chó Đóm do Team TVHAY thực hiện thuyết minh Cruella tên thật là Estella (Emma Stone), sinh ra với mái tóc trắng đen kỳ lạ, cùng với tâm lý bất ổn và tài năng sáng tạo vượt trội. Cô không mấy hoà hợp với các bạn cùng lớp, sau nhiều lần quậy phá, hiệu trưởng đã quyết định cho cô thôi học.

Rơi vào tình thế tiến thoái lưỡng nan, hai mẹ con quyết định tới London để tìm kiếm cơ hội cho việc thiết kế thời trang. Dọc đường đi, mẹ của Estella ghé vào một lâu đài, nơi đang diễn ra bữa tiệc của giới thượng lưu, Estella đã gây ra náo loạn, và chứng kiến cảnh mẹ mình bị lũ chó đốm đẩy xuống vực. Nghĩ rằng mình đã hại chết mẹ, cô bé chạy trốn trên một chiếc xe và tới được London, gặp hai tên trộm nhí Jasper (Joel Fry) và Horace (Paul Walter Hauser).