Cỗ Máy Tử Thần - Mortal Engines lấy bối cảnh vào hàng trăm năm sau khi một trận đại hồng thủy kinh hoàng đã phá hủy hết các nền văn mình. Lúc này, con người cần phải tập thích nghi với cuộc sống ô nhiễm, thức ăn và các nguồn tài nguyên dần cạn kiệt. Tuy nhiên, những tổ chức bí ẩn đã chế tạo ra một cỗ máy săn người khổng lồ có thể tàn phá mọi thứ và nó đi qua. Lúc này, cô nàng trẻ tuổi đầy bí ẩn Hester Shaw được cho là người duy nhất có thể ngăn chặn được âm mưu này, và cô đã gia nhập vào đội với Tom Natsworthy một kẻ bị ruồng bỏ và Anna Fang một kẻ nguy hiểm bị truy nã. Giờ đây vận mệnh của thế giới đang nằm trong tay của những người này.