Cô Giữ Trẻ: Nữ Hoàng Sát Nhân - The Babysitter: Killer Queen xoay quanh câu chuyện về một cô gái thanh thiếu niên trẻ Cole đã gia nhập vào một băng nhóm sát nhân tàn ác vào hai năm trước và làm những việc vô cùng xấu xa. Hiện tại cô đã rời khỏi băng nhóm, nhưng quá khứ vẫn là cơn ác mộng đối với cô, điều này vẫn khiến cuộc sống hiện tại càng trở nên khó khăn.