Bộ Ba Quái Nhân - Glass xoay quanh câu chuyện về ba chàng trai, David Dunn là một người hùng, Mr Glass là một tội phạm thiên tài với trí thông minh siêu phàm còn lại là Kevin Wendell Crumb một tên sát nhân đa nhân cách. Cả ba điều được giám sát chặt chẽ tại một nhà thương điên và vị bác sĩ thiên tài Sarah Paulson điều trị. Thế nhưng, Sarah không thể kiểm, soát được ba tên đó, và bắt đầu xảy ra vô số chuyện kinh khủng khiếp, gây tai họa cho nhân loại. Liệu Sarah cùng với mọi người sẽ làm thế nào để có thể ngăn chặn được ba tên quái thú này?