Bí Mật Trái Đất Diệt Vong - Oblivion lấy bối cảnh vào năm 2077, xoanh quanh câu chuyện về người đàn ông Jack Harper hiện đang làm việc sửa chữa an ninh trên Trái Đất bị bỏ hoang sau cuộc chiến hủy diệt với người ngoài hành tinh. Jack chỉ còn thời gian là hai tuần để có hoàn thành được nhiệm vụ của mình và cùng với những người còn sống sót sống trên một thuộc địa xa xôi. Thế nhưng, khi Jack cứu được người phụ nữ xinh đẹp bị tàu vũ trụ bắn rơi khiến anh không còn gì khái niệm về thực tại. Sự xuất hiện của người phụ nữ này khiến anh phải đối mặt với hàng loạt sự kiện nguy hiểm và tạo ra một cuộc chiến và Jack là niềm hi vọng duy nhất để cứu nhân loại.