Bộ phim Bậc Thầy Mất Tích sẽ xoay quanh Gil Soo Hyun (Kim Kang Woo) và Oh Dae Young (Park Hee Soon). Nhóm này tập trung vào không chỉ nạn nhân mất tích đơn giản mà còn cả những người mất tích có liên quan do tội phạm nguy hiểm.

Gil Soo Hyun là người cực kỳ thông minh. Khi 10 tuổi ,Anh đã tham dự Đại học Harvard. Sau khi tốt nghiệp ở đó, Anh quyết định làm việc tại FBI và làm việc ở đó trong suốt 10 năm. Sau đó, anh đã quyết định quay trở lại Hàn Quốc. Hiện nay, anh làm lãnh đạo “Đơn Vị Tìm Người Mất Tích”.

Trong khi đó, Oh Dae Young đã làm việc như một thám tử trong vòng 20 năm và anh ấy có một nỗi ám ảnh trong việc chấp hành pháp luật. Anh được biết đến như một bậc thầy về trường hợp mất tích người.