Chốn An Toàn - Safe House xoay quanh câu chuyện về anh chàng Tobin Frost là điệp viên CIA trẻ tuổi, vì hành vi phản bội tổ chức mà anh đã được xếp vào thành phần nguy hiểm. Không lâu sau đó, anh đã tái xuất tại Cape Town, Nam Phi khiến nhiều người bất ngờ. Anh đã được các đặc vụ CIA khác đưa đến căn nhà an toàn để có thể tra hỏi. Thế nhưng, chưa bao lâu thì bất ngờ bị tấn công bởi băng lính đánh thuê, vì tình thế đầy nguy hiểm, Mattt và tên lính mới đã giúp Tobin trốn thoát. Sau thời gian chạy trốn, tên đứng sau vẫn tiếp tục tấn công, điều này khiến Matt bị đẩy đến đỉnh điểm giới hạng của lòng trung thành, và hợp sức với Tobin để có thể chiến đấu và ngăn chặn âm mưu xấu xa này.