Blade thấy mình một mình được bao quanh bởi kẻ thù, chiến đấu với một trận chiến trên đồi với quốc gia ma cà rồng và bây giờ là con người. Anh ta tham gia lực lượng với một nhóm những người thợ săn ma cà rồng gọi mình là Nightstalkers. Quốc gia ma cà rồng đánh thức Vua ma cà rồng Dracula khỏi giấc ngủ với ý định sử dụng máu nguyên thủy của mình để trở thành người đi bộ ngày. Mặt khác là Blade và nhóm của anh ta biểu lộ một loại virus có thể quét sạch cuộc đua ma cà rồng một lần và mãi mãi. Cuối cùng, hai bên sẽ va chạm và chỉ một bên sẽ xuất hiện chiến thắng, một trận chiến giữa ma cà rồng cuối cùng, người không bao giờ biết thất bại, đối mặt với kẻ giết ma cà rồng vĩ đại nhất.