4 Sát Thủ - The Big Four, xoay quanh câu chuyện về bốn sát thủ đã rửa tay gác kiếm, lúc này họ quyết định hành động trở lại vì tình cờ biết được câu chuyện của một cảnh sát ngay thẳng. Theo đó, nhóm người sẽ cùng nhau truy lùng một tên sát nhân nguy hiểm đã gây ra án mạng động trời.