Tiểu Thư D Không Dễ Chọc - Great Miss D lấy bối cảnh vào những năm 1930 tại Thượng Hỉa, khi xã hội lúc này trở nên loạn lạc, những thành phần bất hảo trong xã hội trỗi dậy. Cô gái Đinh Dịch Thanh, con của một doanh nhân giàu có, cô đi đến Thượng Hải để tìm kiếm được người anh trai mất tích của mình, thế nhưng cô lại dấn thân vào con đường cách mạng. Trong quá trình này cô gặp gỡ được Lâm Mạc Sanh một doanh nhân trẻ và sẵn sàng giúp đỡ cô mọi lúc.