Tay Đấm Tối Thượng Phần 2 - Nomad: Megalo Box 2, xoay quanh câu chuyện về Gearless Joe, anh là nhà vô định thế giới của giải đấu Megalonia. Đó là giải đấu Megalobox đầu tiên trên hành tinh, những khán giả từ khắp mọi nơi đều bị mê hoặc bởi đường quyền của Joe. Đã 7 năm kể từ giải đấu kết thúc, giờ đây Joe lại xuất hiện trên chiến trường với diện mạo mới dưới cái tên Nomad.