Sát Thủ Mồ Côi 2 - Largo Winch II được đề bạt lên người đứng đầu Tập đoàn W sau cái chết của cha nuôi, Largo Winch, trước sự ngạc nhiên của mọi người, quyết định bán nó và sử dụng số tiền thu được để tạo ra một nền tảng nhân đạo đầy tham vọng. Nhưng vào cùng ngày, anh thấy mình bị một nhân chứng bí ẩn buộc tội chống lại loài người. Để chứng minh sự vô tội của mình, Largo sẽ phải lần lại những bước đi trong tiền kiếp của mình, ở trung tâm khu rừng rậm Miến Điện.