Săn Quỷ 3 - Blade 3: Trinity trong nhiều năm qua Blade luôn ra sức chiến đấu với Ma cà rồng mỗi khi màn đêm buông xuống. Thế nhưng, anh lại rơi vào tầm ngắm của FBI và buộc anh phải bước ra ánh sáng ngoài ban ngày, và được yêu cầu gia nhập vào lực lượng săn ma cà rồng mà anh không hề biết đến là The Nightstalker. Những thành viên trong nhóm đều được huấn luyện đầy chuyên nhiệp và mạnh mẽ, Blade cùng với mọi người lần theo các vết máu của sinh vật cổ đại là Dracula, để có thể tiêu diệt.