Ở Nhà Một Mình Phần 6 – Home Sweet Home Alone 6 tiếp tục câu chuyện về cậu bé Max Mercer, đầy tinh nghịch và hài hước, khi cậu lại bị bỏ ở nhà và gia đình đang tận hưởng kỳ nghỉ lễ ở Nhật. Cũng vì thế, một cặp vợ chồng tưởng rằng cả nhà đi vắng nên quyết định đột nhập vào lấy cắp đi một báu vật gia truyền. Giờ đây, Max Mercer đã nhanh chóng lên kế hoạch bảo vệ bảo vật và ngăn chặn những xấu xa đột nhập vào nhà.