Nữ Hoàng Nội Trợ - My Wife Is A Super Woman xoay quanh câu chuyện về hai người phụ nữ Chun Ji Ae và Yang Bong Soon, khi bọn họ đều từng là bạn học cấp ba, cả hai có một mối quan hệ không tốt với nhau. Khi ở trường Ji Ae là một người xinh đẹp nổi tiếng trong trường, ngược lại Bong Soon luôn bị các bạn đem ra làm trò cười. Nữ Hoàng Nội Trợ - My Wife Is A Super Woman nhưng khi lập gia đình Chồng của Bong Soon lại vô cùng thành công trong sự nghiệp, còn chồng của Ji Ae chỉ là một nhân viên thấp kém tại công ty. Mọi thứ bắt đầu thay đổi sau khi chồng của Ji Ae ngoại tình với vợ của sếp mình. Chuyện gì sẽ xảy ra tiếp theo?