Những Cô Nàng Tạp Vụ - Cleaning Up xoay quanh câu chuyện về ba cô gái trẻ Eo Yong Mi, Maeng Soo Ja và An In Kyung, bọn họ đều là những nhân viên tạp vụ làm cho một công ty môi giới. Mỗi người đều có tính cách và hoàn cảnh khác nhau nhưng lại luôn vui vẻ làm việc cùng nhau. Những Cô Nàng Tạp Vụ - Cleaning Up Eo Yong Mi, một mình cô phải nỗ lực làm việc để chăm sóc hai đứa con gái gái. An In Kyung lại mơ ước mở được một quán cà phê di động và thức ăn nhanh. Còn cô gái Maeng Soo Ja là một người hòa đồng, thân thiện với mọi người tại nơi làm việc khi cô ấy cần sự giúp dỡ của bọn họ. Giờ đây, khi bọn họ bất ngờ nghe lén được công ty đang lén dùng tiền lương của mình đầu tư vào cổ phiếu. Liệu chuyện gì sẽ xảy ra tiếp theo?