Người Đẹp Báo Thù - Haywire xoay quanh câu chuyện về cô nàng Mallory Kane một đặc vụ được đào tạo vô cùng chuyên nghiệp để bảo vệ an ninh cho chính phủ. Mỗi nhiệm vụ của cô đều dẫn đến những khi vực vô cùng nguy hiểm đến mạng sống. Sau khi Mallory Kane thực hiện thành công nhiệm vụ giải thoát cho một nhà báo bị bắt làm con tin, nhưng cô lại bị phản bội và bị đồng nghiệp bỏ mặc cho đến chết. Sau khi may mắn sống sót, Mallory Kane đã bắt đầu tìm kiếm sự thật đằng sau và bắt đầu một khóa huấn luyện khắc nghiệt để trả thù.