Kẻ Thù Quốc Gia - Public Enemies tên cướp ngân hàng thời kỳ trầm cảm John Dillinger quyến rũ và táo bạo khiến phần lớn công chúng nước Mỹ yêu mến, nhưng hắn cũng là cái gai trong phe của J. Edgar Hoover và FBI non trẻ. Tuyệt vọng bắt giữ kẻ ngoài vòng pháp luật khó nắm bắt, Hoover biến Dillinger trở thành Kẻ thù công khai đầu tiên của mình và giao cho đặc vụ hàng đầu của mình, Melvin Purvis, nhiệm vụ đưa anh ta sống hoặc chết.