Điệp Viên xXx 3: Phản Đòn - xXx: Return of Xander Cage xoay quanh câu chuyện về vị đặc vụ dũng cảm Xander Cage sau khi thoát khỏi cuộc sống lưu đầy vô cùng khó khăn, giờ đây anh phải chạy đua với thời gian để có thể lấy lại được vũ khí đầy nguy hiểm là Pandoras Box, nó có khả năng điều khiển các vệ tinh quân sự trên thế giới. Vì vậy, anh bắt đầu tì kiếm những thành viên mới tạo thành một đội mạnh mẽ để thực hiện nhiệm vụ. Không những vậy anh còn phải đối mặt với một âm mưu giết người được tạo ra bởi những cấp cao của chính phủ.