Cự Xà Trường Nữ Sinh kể về có một cơ sở nuôi rắn bí mật ở ngoại ô Hải Tây. Ông chủ cho nó ăn thức ăn có hàm lượng hormone cao một cách liều lĩnh, và đàn rắn dần dần đột biến. Một ngày nọ, một bầy rắn hung dữ thoát ra khỏi lồng và bắt đầu điên cuồng tấn công con người trong cơ sở nuôi rắn. Đồng thời, đàn rắn cũng bò về phía một trường hàng không cách cơ sở nuôi rắn không xa. Nhà trường đang chuẩn bị cho lễ tốt nghiệp, sinh viên không biết mình sắp gặp nguy hiểm vẫn tiến hành cuộc thi của trường. Đàn rắn bò vào nhiều nơi khác nhau của trường, một số nữ sinh bị rắn cắn, tiếng la hét khiến cả khu ký túc xá giật mình, các nữ sinh bỏ chạy tán loạn. Nhân viên bảo vệ Lưu Siêu đã giải cứu Lí Mộng Na một sinh viên bị rắn bao vây. Hai người muốn thông báo cho giáo viên và sinh viên của trường để sơ tán khẩn cấp, nhưng đã bị hiệu trưởng ngăn lại. Dưới bao con mắt con rắn đen khổng lồ đã nuốt chửng hiệu trưởng, cuộc chạy trốn của con người rắn đã bắt đầu. Thấy rắn sinh viên chạy tán loạn Lưu Siêu và Lí Mộng Na quyết định xông lên dẫn các sinh viên khác thoát khỏi sự nguy hiểm của bầy rắn.