Chú Chuột Siêu Quậy 2 - Stuart Little 2 kể về Stuart, một chú chuột bạch đáng yêu, vẫn sống hạnh phúc với gia đình nuôi của mình, các Littles, ở phía đông của Công viên Trung tâm Manhattan. Nhiều cuộc phiêu lưu chuột điên rồ hơn đang được thực hiện khi Stuart, anh trai con người của anh ta, George, và con mèo tinh nghịch của họ, Snowbell, lên đường giải cứu một người bạn.