Chìa Khóa Xương Người - The Skeleton Key kể về Caroline, một nữ y tá được mời đến chăm lo cho người chồng bị liệt của một phụ nữ đứng tuổi tại ngôi nhà của họ ở gần dòng sông Louisiana. Ngôi biệt thự với lối kiến trúc Gothic này đầy vẻ bí ẩn và rùng rợn cùng những hành vi ứng xử kỳ lạ bí ẩn của cặp vợ chồng già khiến Caroline tò mò muốn khám phá ngôi nhà cũ này. Có trong tay chiếc chìa khoá thân xương có thể mở ra mọi cánh cửa, cô đã khám phá ra một căn phòng bí mật chứa đựng một bí mật chết người và rùng rợn.