Cao Bồi Và Người Ngoài Hành Tinh – Cowboys & Alien xoay quanh câu chuyện tại một thị trấn nhỏ nằm giữa vùng đất sa mạc nắng nóng. Tại đây, những người dân đều phải sống trong sự sợ hải bởi những con quái vật ngoài hành tinh tấn công. Và niềm hy vọng duy nhất của thị trấn có thể bình an là sự dũng cảm bởi người đàn ông lạ mặt. Hắn ta không hề nhớ đến tên và quá khứ của mình, tuy nhiên anh lại nắm giữ chìa khóa dành chiến thắng với lũ quái vật ngoài hành tinh. Cùng với sự trợ giúp của Ella, cả hai đã bắt đầu một trận chiến sinh tử với quái vật ngoài hành tinh.