Biệt Thự Hoa Hồng - Rose Mansion lấy bối cảnh diễn ra tại một căn biệt thự đang có kế hoạch tái thiết kế lại. Xoay quanh câu chuyện về cô gái Ji Na mộ nhân viên khách sạn, và giờ đây cô đang luôn nỗ lực tìm kiếm những manh mối có liên quan đến sự mất tích bí ẩn của người chị gái mình. Do đó cô quay trở về lại căn nhà cũ và từ đó phát hiện ra được những bí ẩn được hé lộ. Lúc này cô gặp được thám tử Min Soo và anh cũng là người duy nhất tin lời cô nói là sự thật. Vì thế cả hai bắt đầu điều tra sự việc.