12 Vòng Sinh Tử 2: Tái Chiến - 12 Rounds 2: Reloaded kể về một Kỹ thuật viên Y tế Khẩn cấp (EMT), người phát hiện ra mình bị cuốn vào trò chơi mèo và chuột 12 vòng chết chóc với một người cảnh giác gắn liền với quá khứ của nhân viên cứu thương. Với ít thời gian rảnh rỗi và cuộc sống của vợ anh ta đang ở mức cân bằng, EMT phải tìm ra lý do tại sao anh ta lại được chọn làm con tốt trong trò chơi của gã điên này trước khi quá muộn.