Quái Vật Sông Mekong – The Lake 2022 kể về một con quái vật bí ẩn bỗng xuất hiện từ sông Mekong và tấn công vùng Bueng Kan, nó phá hủy mọi thứ và khiến người dân bị mất kết nối hoàn toàn với thế giới bên ngoài. Sự kiện chấn động toàn Thái Lan này đã khiến các cơ quan chức năng cùng những nhà khoa học vô tình đến Bueng Kan để tiến hành nghiên cứu phải huy động tất cả các lực lượng để bắt con quái vật điên rồ này trước khi quá muộn.